Atrofia muscolare spinale: Biogen annuncia nuovi dati ad interim sul potenziale di nusinersen dopo la terapia genica

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Atrofia muscolare spinale: Biogen annuncia nuovi dati ad interim sul potenziale di nusinersen dopo la terapia genica

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Biogen ha annunciato la pubblicazione, su “The Journal of Clinical Investigation”, dei dati ad interim dello studio di Fase 4 RESPOND, che valutano il potenziale di nusinersen in neonati e bambini con Atrofia Muscolare Spinale (SMA) che presentavano bisogni clinici insoddisfatti dopo la terapia genica onasemnogene abeparvovec. I risultati mostrano miglioramenti della funzione motoria nella quasi totalità dei partecipanti e una riduzione dei livelli di neurofilamenti, un potenziale biomarcatore di neurodegenerazione.

Lo studio RESPOND è stato condotto per valutare efficacia e sicurezza di nusinersen in pazienti con SMA che, secondo la valutazione degli sperimentatori, avevano mostrato una risposta clinica non ottimale alla terapia genica.

I dati pubblicati su “The Journal of Clinical Investigation”

Secondo quanto riportato, quasi tutti i bambini che hanno preso parte allo studio RESPOND hanno mostrato miglioramenti della funzione motoria dopo il trattamento con nusinersen, somministrato successivamente alla terapia genica. Inoltre, nella quasi totalità dei partecipanti è stato osservato un rapido calo dei livelli di neurofilamenti, indicativi di una possibile riduzione della neurodegenerazione attiva.

RESPOND rappresenta uno studio di Fase 4, in aperto, della durata di due anni, focalizzato su neonati e bambini piccoli con SMA che, dopo il trattamento con onasemnogene abeparvovec, presentavano uno stato clinico subottimale.

Disegno e caratteristiche dello studio RESPOND

Lo studio RESPOND ha coinvolto 46 pazienti, valutati dagli sperimentatori come clinicamente subottimali dopo la terapia genica. I partecipanti hanno ricevuto nusinersen alla dose di 12 mg per via intratecale, con quattro dosi di carico somministrate nei giorni 1, 15, 29 e 64, seguite da una dose di mantenimento ogni quattro mesi.

L’età mediana alla prima dose era di 9,1 mesi (range 3–33) per i pazienti con due copie del gene SMN2 e di 34,2 mesi (range 31–36) per quelli con tre copie di SMN2. Al basale, quasi tutti i bambini presentavano una funzione motoria subottimale, spesso in più domini. Erano inoltre evidenti segni oggettivi di neurodegenerazione attiva, con livelli elevati di neurofilamenti e una marcata denervazione, indicata da valori ridotti di potenziale d’azione muscolare composto (CMAP), rispetto ai valori riportati in bambini sani.

Gli autori segnalano alcune limitazioni dello studio, tra cui l’impossibilità di attribuire direttamente i miglioramenti osservati al trattamento con nusinersen, poiché tutti i partecipanti avevano già ricevuto la terapia genica e RESPOND non è stato progettato come studio comparativo. Inoltre, la definizione di “stato clinico subottimale” si basa su valutazioni soggettive degli sperimentatori.

Risultati ad interim: funzione motoria e biomarcatori

A oltre nove mesi di follow-up (giorno 302; n=37), i principali risultati ad interim dello studio includono miglioramenti della funzione motoria in quasi tutti i partecipanti, pari al 95% (35 su 37), misurati tramite Hammersmith Infant Neurological Examination – Sezione 2 (HINE-2) o Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND).

Tra i bambini che all’ingresso nello studio non erano in grado di sedersi senza supporto, il 52% (14 su 27) ha acquisito questa capacità nel corso dello studio. Per quanto riguarda i livelli di neurofilamenti, la maggior parte dei partecipanti presentava valori elevati al basale, coerenti con una neurodegenerazione attiva. Dopo l’inizio del trattamento con nusinersen, quasi tutti i bambini hanno mostrato un rapido declino dei livelli di NfL, con una variazione media dal basale al giorno 302 pari a -106,5 (n=24), seguita da una relativa stabilizzazione.

Sicurezza e prossimi sviluppi

In termini di sicurezza (n=46), l’80% dei partecipanti ha riportato almeno un evento avverso, per lo più di entità lieve o moderata. Eventi avversi gravi sono stati segnalati nel 37% dei casi (17 su 46), tutti risolti, senza interruzioni del trattamento. È stato riportato un decesso per arresto respiratorio, ritenuto non correlato a nusinersen.

Gli eventi avversi più comuni hanno incluso infezioni delle vie respiratorie superiori, febbre, polmonite, infezioni virali delle alte vie respiratorie e vomito. Biogen ha annunciato che i dati finali dello studio, inclusi i risultati completi di sicurezza, saranno condivisi in occasione dei prossimi congressi del 2026.

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